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廖宁团队研究成果:中国乳腺癌患者特有的AKT1基因突变
审核:宣传科    点击数:1386    发布时间:2021-04-12    字号: 放大 缩小

        对于中国女性来说,乳腺癌是最常见的癌症(占所有病例的19.2%),也是2018年癌症相关死亡的第四个原因(占所有癌症死亡的9.1%)。 由于乳腺癌患者在分子亚型、病理特征和治疗反应方面表现出多样性,对新的分子标记和驱动基因突变进行全面分析对于为患者选择最合适的治疗方案至关重要。然而,乳腺癌领域的相关研究大量集中在西方白人,我国乳腺癌患者特有的基因突变还有待揭示。

        近期,我院乳腺肿瘤中心廖宁教授团队在《Cancer Management and Research》发表了题为Characterization of AKT Somatic Mutations in Chinese Breast Cancer Patients的研究论文,提示了我国乳腺癌患者特有的一个重要基因突变靶点——AKT1基因。

        本研究纳入了2017年6月1日至2018年9月27日在广东省人民医院(GDPH)接受乳房切除或保乳手术的411名中国原发性乳腺癌患者,收集每个患者的临床病理特征和临床资料,并对所有肿瘤标本进行NGS分析。

        在GDPH组411例患者中,41例(9.98%)有44处AKT变异,而TCGA组17.76%(195/1098)有207例AKT变异(P=0.0002)。与TCGA队列相比,GDPH队列在AKT1中的突变率显著提高(7.06%对2.00%,P<0.0001),而AKT3的突变率显著降低(2.43%对14.2%,P<0.0001)。

        接下来,研究发现错义突变和拷贝数扩增(AMP)是两个队列中最常见的AKT变异类型,在所有AKT变异病例中约占三分之二。GDPH组包括31例错义突变(70.5%),10例拷贝数扩增(22.7%),1例缺失突变(2.3%),2例内含子突变(4.5%)。同时,TCGA队列中的突变病例包括189例AMP(91.3%),主要见于AKT3,8例错义突变(3.9%),7例纯合缺失(HOMDEL)(3.4%),1例相同意义突变(0.5%),2例无义突变(1.0%)。

        廖宁教授团队进一步分析了这两个队列中AKT的变异域:在GDPH队列的31个错义突变中,25例被鉴定为AKT1的E17K突变。 相反,AKT1中的E17K突变在TCGA队列中不存在。

        在目前的公共数据库中,亚洲人口,特别是中国人口只占很小的比例,有必要对亚洲乳腺癌患者的TCGA图谱进行通用性测试。在此,廖宁教授团队对GDPH队列中411例和TCGA队列中1098例乳腺癌病例进行了比较研究,发现两组的AKT变异率分别为9.98%和17.76%,显示出显著差异(P=0.0002)。

        在本研究中,廖宁教授团队确定了中国人和TCGA人群AKT变异的显著差异,中国乳腺癌患者的AKT1基因突变水平显著高于西方白人,突变率可达3~5倍,使得AKT1基因成为中国乳腺癌患者治疗的一个潜在靶点。在这项研究之前,由于西方白人AKT1突变率不高,AKT1-E17K突变在乳腺癌患者中似乎没有明显的预后意义,相关药物及治疗手段的开发一直处于缓慢的摸索阶段。以该研究成果为出发点,廖宁教授团队将进一步扎根于中国乳腺癌患者人群,进一步研究AKT及其抑制剂在乳腺癌中的作用机制可为AKT作为有效治疗靶点的临床应用提供理论依据,开展创新的诊断、治疗技术,为中国乳腺癌患者靶向治疗而砥砺前行。

温灵珠

        专家介绍

廖宁  主任医师
广东省人民医院肿瘤中心乳腺科主任、教授
美国肿瘤外科医师协会(SSO)国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会(ISNS)国际理事会理事
国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员
美国NCCN乳腺癌指南(中文版)专家组成员
St Gallen国际乳腺癌指南(中文版)专家组成员