2025年12月6日 ，《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项由吴一龙教授领衔的多中心、多队列、单臂、Ⅱ期临床研究（KUNPENG研究）结果。该研究首次系统性评估了高选择性MET抑制剂伯瑞替尼在MET原发扩增晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效与安全性，为MET原发扩增作为独立驱动基因的治疗策略提供了关键证据。

        肺癌是高发恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占比最高。MET 基因是肺癌领域重要的驱动基因之一，其异常形式包括突变、扩增、过表达和融合四种类型，其中 MET 扩增约占非小细胞肺癌病例的 1%-5%。这类基因异常会驱动肿瘤细胞快速增殖、侵袭和转移，导致患者病情进展迅速、预后极差，且长期以来缺乏高效精准的治疗手段，尤其 MET 扩增曾被认为难以直接靶向，成为肺癌精准治疗领域的重要挑战，迫切需要针对性的临床研究突破。

        过去十年，吴一龙教授带领广东省肺癌研究所深耕 MET 通路研究，从制定统一的 MET 异常检测标准、让医生精准筛选获益患者，到率先发现 MET 扩增是肺癌靶向治疗耐药的关键原因，开创 “双靶联合” 策略破解耐药难题，再到证实 MET 异常本身可直接驱动癌症发生，通过伯瑞替尼相关研究为这类患者开辟全新靶向治疗路径，完整构建了从检测到治疗，从耐药途径到原发驱动基因治疗，从后线到一线治疗的多维度、全链条解决方案，既为患者带来更多生存希望，也确立了团队在该领域的全球引领地位。

        KUNPENG研究队列2和3纳入了86例原发MET基因拷贝数≥6的晚期NSCLC患者，包括化疗后进展、不耐受化疗或拒绝化疗的人群（如下图）。结果显示，伯瑞替尼单药治疗的总客观缓解率（ORR）达48.8%，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）为13.9个月，且安全性良好。

        经过中位18.6个月的随访，研究取得了令人振奋的结果：

        总体疗效优异：近半数（48.8%）患者接受治疗后肿瘤显著缩小，77.9%的患者疾病得到有效控制，避免了快速进展。

        适用人群广泛：无论是化疗后进展的患者（43.3%肿瘤显著缩小），还是未接受过化疗的患者（51.8%肿瘤显著缩小），都能从伯瑞替尼治疗中获益。

        起效快且疗效持久：患者平均用药1个月就能看到疗效，肿瘤缩小的持续时间平均达12.1个月；平均无进展生存时间7.4个月，平均总生存时间13.9个月，显著延长了患者的生存期。

        脑转移患者同样获益：对于已出现脑转移的患者，47.6%的患者肿瘤缩小，疗效持久，填补了这类患者的治疗空白。

        药物安全性可靠：伯瑞替尼的不良反应多为轻度至中度，最常见的是周围水肿、低蛋白血症等，多数患者可耐受。仅12%的患者因不良反应停药。

        吴一龙教授牵头的这项研究，不仅证实了伯瑞替尼的优异疗效，更重要的是，通过前瞻性临床数据支持MET原发扩增可作为独立驱动基因这一假说，为未来MET抑制剂的临床应用拓宽了场景。此前，MET抑制剂多用于联合治疗或后线治疗，而本研究为其在初治或化疗失败患者中的单药应用提供了有力依据。基于该系列研究成果，伯瑞替尼已获批适应症并纳入医保。惠及广大患者。吴一龙教授表示，此次研究由我院肺研所牵头，通过多中心协作保证了研究质量与结果可靠性。目前，团队已启动更大规模的III期研究，进一步验证伯瑞替尼的临床价值，有望推动其成为全球通用的治疗方案，为肺癌精准治疗再添新动力。

黄宸、罗伟池