急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是由多种病因诱发、以肾小球滤过功能短期内急剧下降为特征的危重型临床综合征。肾脏本身具备结构与功能可逆修复的内在代偿机制，但多数AKI患者损伤后启动适应性不良修复，最终进展为肾纤维化。深入阐释AKI后，肾脏再生修复的分子与细胞机制，对于开发精准干预靶点、优化治疗策略、改善患者远期预后具有重要的理论与临床价值。因此，筛选并解析参与AKI再生修复的关键细胞类群及其调控网络，已成为当前肾脏病领域的研究热点与核心方向。

        2026年5月6号，广东省人民医院肾内科余学清教授团队在《Nature Communications》上发表了题为《Single-cell Stereo-seq reveals regulatory mechanisms driving regeneration of injured proximal tubules during AKI》（单细胞立体测序揭示了AKI期间受损近端小管再生的调控机制）的重要研究成果。该研究利用单细胞核RNA测序（snRNA-seq）联合时空组学技术（Stereo-seq）绘制AKI后再生修复动态图谱，发现一群增殖性近端小管细胞（proliferative PT）可能启动肾脏再生修复过程，进一步揭示其影响细胞代谢和增殖的分子机制。

        该研究通过整合snRNA-seq与Stereo-seq技术，在AKI进展的多个阶段建立了高分辨率的时空分子转录图谱；研究揭示PT亚型在细胞比例、空间分布和基因表达模式表现出显著动态变化，其中proliferative PT被鉴定为肾脏再生起始的关键细胞亚群，通过加权基因共表达网络分析发现该细胞亚群高度富集有丝分裂和细胞代谢相关基因；通过转基因动物实验验证该亚群Acsm2通过影响细胞代谢和增殖促进再生修复；进一步研究发现FIB_C2亚群与proliferative PT形成组织修复微环境。该研究为AKI后再生修复分子机制提供了新的见解，从而为开发靶向药物奠定理论基础。 

        广东省人民医院肾内科余学清教授、叶智明教授和病理科费继锋教授为论文的共同通讯作者，肾内科王文标博士、赵星辰博士、陈玉冰博士和文佳博士为论文的共同第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金和广东省科技厅粤港澳联合实验室项目的支持。

        原文链接：单细胞立体测序揭示了AKI期间受损近端小管再生的调控机制

肾内科