全球发达国家和发展中国家约有 8%–18% 的成年人患有慢性肾病 (CKD)。糖尿病和高血压是 CKD 的两个主要原因。高血糖、高血压和蛋白尿管理，以及 2 型糖尿病的钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂给药，可以延缓但不能阻止终末期肾病的进展。终末期肾病患者需要肾脏替代疗法，例如透析或肾移植，这对患者及其家人产生重大影响，并且医疗费用高昂。这种迫切的未满足的临床需求促使我们寻找新的治疗靶点来抑制CKD的恶化。

        2024年4月16日，广东省人民医院粤港慢性肾病免疫与遗传研究联合实验室余学清/李锦华/杨嘉怡研究团队，在Journal of Clinical Investigation（《临床研究杂志》，影响因子：15.9 (2022））上发表了文章“The secreted micropeptide C4orf48 enhances renal fibrosis via an RNA-binding mechanism ”（分泌微肽 C4orf48 通过 RNA 结合机制促进肾纤维化）。该研究报道首次鉴定出分泌的微肽 C4orf48（Cf48）是肾纤维化的潜在增强剂，其作为 RNA 结合肽促进细胞外基质的产生，是潜在的活动性纤维化的标志物和CKD的治疗靶点。

        该研究团队通过对小鼠进展型糖尿病肾病组织行核糖体分析发现了分泌型的微肽 Cf48 上调。在人和实验性CKD的肾小管上皮细胞中Cf48的mRNA和蛋白质水平也上调。在人 CKD 患者的血清 Cf48 水平升高，并与肾功能丧失、CKD 分期增加以及活动性间质纤维化程度相关。小鼠体内 Cf48 过表达会加速肾纤维化，而反义寡核苷酸敲低/或敲除 Cf48 基因可显著降低 CKD 模型中的肾脏纤维化。在体外，重组 Cf48 (rCf48) 增强肾成纤维细胞和上皮细胞中 TGF-β1 诱导的纤维化反应，但不依赖于 Smad3 磷酸化。成纤维细胞通过转铁蛋白受体摄取Cf48 并其促进纤维化反应。RNA 免疫沉淀测序鉴定出 Cf48 与参与纤维化反应的分子的mRNA 结合，并增加 mRNA 半衰期。因此分泌的 Cf48 微肽是肾纤维化的潜在增强剂，它作为 RNA 结合肽来促进细胞外基质的产生。本研究使用了单个时间点横截面设计，未来需要临床多中心和多个时间点以及干预实验进一步验证Cf48在CKD进展中的作用及其作为活动性纤维化指标的可行性。

        中山大学附属第一医院杨嘉怡，庄宏杰，广东省人民医院李锦华为本文的并列第一作者。李锦华、余学清教授为该研究论文的共同通讯作者。

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李锦华