近期，国际医学顶刊杂志《自然医学》（Nature Medicine，IF：58.7）在线发表了吴一龙教授团队的突破性研究成果。该研究围绕肺癌中枢转移临床困境，研究脑脊液“微创追踪”的价值，探索脑脊液循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）用于中枢神经系统转移预后分子分层的“精准画像”，提出脑脊液成为中枢转移个性化治疗“导航仪”的巨大潜力，为临床诊疗及研究带来新方向。

        肺内科郑媚美博士、周清主任医师以及陈华军主任医师是本文的共同第一作者，吴一龙教授和肺内科黎扬斯博士是本文的共同通讯作者。

研究论文发表

        非小细胞肺癌中枢神经系统转移的发生率呈上升趋势，据公开文献显示，首次诊断晚期非小细胞肺癌的时候，每5个患者中1个出现中枢转移，经过治疗后，其发生率可上升到每2个患者出现1个中枢转移。中枢转移临床症状和表现存在多样性，包括神经症状复杂，转移肿瘤的影像表现多样，患者生存预后存在异质性，这对诊疗策略的制定提出重大挑战。因此，认识中枢转移的分子特征尤为关键；其中液体活检有效地克服侵入性操作带来的挑战，脑脊液在此展现其独特的优势。

        本团队围绕脑脊液 ctDNA检测开展一系列研究，本研究是一项在晚期肺癌中枢转移大样本量、全面的系统性分析研究，探索脑脊液ctDNA的临床应用价值。

        本研究纳入广东省肺癌研究所单病种中枢转移患者，采集患者的脑脊液、匹配肿瘤组织样本进行二代测序（next generation sequencing，NGS），部分患者进行纵向脑脊液监测，构建全球最大样本量的肺癌中枢转移基因组数据库。并对患者进行全面的临床、病理、影像、治疗等注释，并进行长期随访。

研究设计

        研究结果表明， 脑脊液ctDNA不仅能够反映中枢转移瘤的肿瘤负荷，还可以作为独立的预后生物标志物；通过整合临床特征和脑脊液ctDNA特征指标，研究团队开发了一个多指标的预后模型，能够更精准地对中枢转移患者进行风险分层。

        该研究还发现，脑脊液ctDNA能够补充组织活检、检测到中枢转移特有的基因改变，并且基于这类特有的基因改变，脑脊液可以指导中枢转移后续治疗策略的选择，患者从中有显著的生存获益。

        因此，本研究指出，脑脊液作为中枢转移独特的“微创窗口”，突破了精准分子诊断的局限，为中枢转移患者提供多维度的预后风险评估；另一方面，脑脊液作为个体化治疗决策的辅助工具，可以检测出中枢转移特有的耐药机制，用于匹配后续治疗。广东省肺癌研究所团队利用脑脊液液体活检这种微创、高敏的检测优势，重塑肺癌中枢转移的诊疗模式，对患者而言，它是生存获益的潜在转化器；对临床医生而言，它是实践精准医学的支点。

广东省肺癌研究所团队

        广东省肺癌研究所在学科带头人吴一龙教授的带领下，长期对肺癌中枢神经系统转移予以关注和研究，纵向深入研究液体活检、尤其是脑脊液检测的价值，以期在中枢转移的精准诊治取得更多突破；通过前瞻性临床研究开发新的治疗模式，建立共识；同时也深入钻研其分子机制，构建中枢转移探索的研究体系。

郑媚美、曾露、甘彬