热伤害感受涉及背根神经节（DRG）神经元中的瞬时受体电位通道V1（TRPV1）等温度传感器，但其缺失仅部分损害热感知，提示存在其他关键调控机制。与此同时，自闭症谱系障碍（ASD）患者常伴随疼痛感知异常，但其神经生物学基础尚未明确。

        2025年8月4日，广东省医学科学院/广东省人民医院张晓龙团队在《Nature Communications》（自然·通讯，IF 15.7）在线发表了题为“Histone lactylation regulates DOCK4 to control heat nociception and supports Dynein-mediated Nav1.7 trafficking”（组蛋白乳酸化通过调控DOCK4控制热伤害感受，并支持动力蛋白介导的Nav1.7运输）的创新研究，揭示了自闭症易感基因DOCK4通过调控钠离子通道Nav1.7的细胞内运输影响热痛觉感知，为理解自闭症患者的疼痛异常提供了全新机制。

        该研究发现，在神经损伤、炎症、化疗和癌症等疼痛模型中，感觉神经元的DOCK4（胞质分裂诱导因子4）表达显著降低，这一现象与组蛋白H4K8乳酸化的表观遗传变化密切相关。分子实验进一步证实，DOCK4与动力蛋白Dynein以及与疼痛紧密相关的Nav1.7通道结合，组成三元复合物，这个复合物能让Nav1.7从细胞膜向胞内运输，从而抑制神经元过度兴奋。当DOCK4缺失时，Nav1.7在细胞膜异常聚集，导致热痛觉超敏。

        该研究证明了Dynein/DOCK4/Nav1.7复合物是传递热伤害性信号所必需的，其对自闭症共病、化疗神经病变及慢性疼痛的治疗具有重要转化价值。

医学研究部