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近日,我院广东省精神卫生中心(心理科)在精神医学领域国际权威期刊《Brain Behavior and Immunity》(5 年平均影响因子11.6,2025年中科院一区TOP期刊)发表了题为“Exploring the potential impact of TNF-α inhibition on major depressive disorder risk: Insights from a prospective cohort and genetic evidence”(肿瘤坏死因子-α抑制对重性抑郁障碍发病风险的潜在影响探究:基于前瞻性队列研究与遗传学证据的分析)的研究论文。该期刊是精神医学与免疫交叉领域的高水平期刊,本次论文的发表,标志着我院在该领域的研究水平获得国际认可。
炎症与抑郁症的关联,亟待可靠证据支撑
现有研究表明,炎症失调在部分人群重度抑郁症的发病中发挥因果作用,这一发现推动了抗炎治疗用于抑郁症干预的相关探索,但此前相关研究结果尚未形成统一结论,缺乏可靠的遗传学与纵向临床证据支撑。重度抑郁症是一种需要规范治疗的精神疾病,常伴随持续情绪低落、体重异常、嗜睡、自杀意念等症状,本研究针对的就是这类疾病的发病风险干预。TNF-α(肿瘤坏死因子-α)是人体免疫系统中一种重要的炎症因子,当它过度活跃时,会导致体内炎症水平升高,这种异常炎症可能会影响大脑情绪调节功能,进而增加抑郁症的发病风险。
创新方法,明确TNF-α抑制的保护作用
这项研究通过药物靶点孟德尔随机化方法联合大型前瞻性队列研究开展系统分析。“药物靶点孟德尔随机化方法”与“前瞻性队列研究”结合,简单来说就是通过基因分析和长期跟踪观察(随访),排除了其他干扰因素,更精准地证明了“调节炎症”与“降低抑郁症风险”之间的因果关系,而非单纯的“相关关系”;“TNF-α抑制”则是通过相关治疗手段,调节体内过度活跃的炎症因子,减少炎症对大脑的不良影响,相当于给“失衡的免疫系统”“降温”。研究结果显示:基因预测的TNF-α抑制剂作用可显著降低重度抑郁症发病风险,同时能改善情绪低落、体重减轻、嗜睡及自杀意念等核心抑郁症状;该保护作用在不同性别、年龄、基线炎症水平等亚组中均保持稳定一致。
研究的创新之处在于,首次将“药物靶点孟德尔随机化方法”与大型前瞻性队列研究结合,从遗传学和临床随访双重角度,避免了单一研究方法的局限性,让结论更具说服力。该成果是我院精神卫生中心在精神医学与免疫交叉领域取得的重要原创性成果,从遗传学和纵向临床证据双重角度,确立了TNF-α介导的炎症通路在抑郁症发病中的潜在作用。

此图展示了本研究的核心设计逻辑,清晰呈现了“基因分析-队列随访-结果验证”的完整研究流程,确保研究结论的可靠性。
为抑郁症治疗提供新方向,惠及多方
这项研究成果具有重要的落地价值和现实意义,惠及患者、临床诊疗及行业研究多个层面:
·对患者/家属:为重度抑郁症的治疗提供了新的思路——未来可能通过抗炎治疗,帮助那些因炎症失调导致抑郁的患者,降低发病风险、改善抑郁症状,给抑郁症患者带来新的治疗希望,尤其是对传统抗抑郁治疗效果不佳的人群,可能提供新的干预方向。
·对临床诊疗:探索了TNF-α介导的炎症通路与抑郁症的关联,未来可能会结合患者的炎症水平,制定更个性化的抑郁防治方案,推动抑郁症从对症治疗向病因干预转变。
·对行业研究:此前相关研究结论不统一,本研究结合遗传学和纵向临床证据分析了抗炎治疗与抑郁症风险的潜在关联,为全球精神医学与免疫交叉领域的研究提供了重要参考。
本研究第一作者为我院精神卫生中心陈明博士,共同第一作者为中心在读硕士研究生黄鑫澄澄,通讯作者为精神卫生中心心理科科主任侯彩兰教授、助理研究员/统计师陈世群。
陈明