2026年3月27日，《自然·医学》(IF=50) 发表了由我院吴一龙教授领衔的”比较 ONC-392 与多西他赛治疗经 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后进展的转移性非小细胞肺癌受试者的两阶段、随机对照多中心 III 期临床研究”PRESERVE-003第一阶段结果。该研究公布了新型CTLA-4抑制剂Gotistobart（BNT316/ONC-392）在既往接受过PD-(L)1抑制剂联合化疗后进展的肺鳞癌患者中的疗效与安全性。

        过去，肺鳞癌患者在免疫联合化疗失败后，二线治疗选择极为有限。多西他赛作为二十余年未变的标准二线治疗，疗效有限且毒性明显，中位总生存期仅为8.0至9.4个月。尽管近年来多项新型疗法，包括抗体药物偶联物（ADC）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫等，对比多西他赛的探索均未取得阳性结果，但PRESERVE-003研究打破了这一僵局。

        本次报告的PRESERVE-003第一阶段中87例患者（Gotistobart组45例，多西他赛组42例）的结果（如下图），经过中位14.5个月的随访，研究取得了突破性发现：

        1. 总生存期显著延长：Gotistobart组中位OS尚未达到（95% CI 9.3个月至未评估），而多西他赛组为10.0个月（95% CI 6.2–11.9个月），风险比（HR）为0.46，死亡风险降低54%（HR=0.46，P=0.0102）。12个月OS率翻倍，Gotistobart组为63.1%，多西他赛组仅为30.3%。

        2. 客观缓解率提升，缓解持续时间更长：Gotistobart组的客观缓解率（ORR）为20.0%，而多西他赛组仅为4.8%。缓解持久性方面，Gotistobart的中位缓解持续时间（DoR）达11.0个月，远超多西他赛的3.8个月。尽管两组中位无进展生存期（PFS）相近（2.4个月 vs 2.6个月），但Gotistobart在长期随访中呈现“尾部效应”，提示Gotistobart患者得到长期获益。

        3. 安全性可控，停药率可接受：Gotistobart组≥3级治疗相关不良事件发生率为42.2%，低于多西他赛组的48.8%。因不良反应永久停药的患者比例为13%，未发生治疗相关死亡事件。最常见的不良反应为腹泻、结肠炎和ALT升高，管理策略成熟。

        基于第一阶段结果，PRESERVE-003研究的关键性第二阶段仍在进行中。本研究的Leading-PI吴一龙教授表示，若最终结果一致，有望进一步验证Gotistobart的临床价值，并推动其成为晚期肺鳞癌后线治疗的新标准。

甘彬