我院吴一龙教授团队国际上率先提出：在多学科诊疗（MDT）指导下，通过诱导免疫治疗将部分初始不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）转化为可手术切除，并进一步通过长期随访证实，这一治疗策略可为患者带来生存获益。该研究结果发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子81.2）。广东省人民医院吴一龙教授为论文通讯作者，潘燚教授为第一作者，杨学宁教授和周清教授为共同第一作者，广东省人民医院为第一署名单位。

        III期NSCLC是一类高度异质性的疾病，既包括可手术切除患者，也包括不可切除及无法接受局部根治治疗的患者，治疗决策复杂。对于不可切除III期NSCLC，目前标准治疗模式为同步放化疗后，在疾病未进展的患者中接受巩固免疫治疗（PACIFIC）。然而，有超过60%的患者在2年内出现疾病复发；同时，约25%–30%的患者因治疗相关不良反应或放化疗期间肿瘤进展，无法接受巩固免疫治疗。如何让更多患者获益于免疫治疗进一步提高生存，仍是当前局部晚期NSCLC治疗中的重要临床难题。此外，真实世界中约40%–50%的患者由于肿瘤负荷较大、体能状态欠佳或合并症等原因，难以接受同步放化疗，只能选择序贯放化疗，而这部分患者预后仍不理想，约50%的患者在1年内出现肿瘤复发。如何突破现有“放化疗后再巩固免疫”的治疗局限，进一步提高不可切除III期NSCLC患者的长期生存，成为亟待解决的关键问题。

        近年来，新辅助免疫联合化疗在早期NSCLC中取得突破，约25%的患者可获得病理完全缓解，即手术标本中已无残余存活肿瘤，并有望转化为长期生存获益。吴一龙教授受此启发，开展全国多中心临床研究，创新性地将诱导免疫治疗前移至不可切除III期NSCLC的初始治疗阶段，并在MDT指导下决定后续局部治疗方式，包括手术或放疗。研究共入组107例患者。

        该研究的早期结果显示，约25%的初始不可手术切除III期NSCLC患者经诱导治疗后成功转化为可手术切除，其中26%的手术患者达到病理完全缓解（pCR）。这一初步结果已发表于《Cancer Cell》，提示诱导免疫联合化疗有望改变部分不可切除患者的局部治疗方式。此次长期随访进一步回答了更关键的问题：转化手术是否真正带来生存获益？

        在中位随访39.4个月后，研究显示，全组患者3年无事件生存率（EFS）达50.5%，3年总生存率（OS）达68.3%。其中，成功转化为手术切除患者的3年EFS和OS分别达到69.5%和84.9%；而其余接受放化疗的患者3年EFS和OS分别为50.8%和70.4%。研究结果显示：在MDT指导下，通过诱导免疫联合化疗实现手术转化，不仅具有可行性，更可能为部分初始不可切除III期NSCLC患者带来更长的疾病控制和生存获益。

        这项研究的意义不仅在于让初始不可手术患者获得了手术机会，更在于提出了一种全新的治疗理念。与传统“放化疗后再巩固免疫”的模式相比，该策略将免疫治疗前移，使III期NSCLC患者在治疗早期即有机会接受免疫治疗，避免部分患者因放化疗期间疾病进展或治疗相关毒性而错失免疫治疗机会，从而更好地覆盖真实世界中的所有III期NSCLC患者。同时，该模式使约25%的初始不可切除患者成功转化为可手术切除，并获得生存提高。目前，吴一龙团队正在准备启动两项更大规模研究，以进一步验证这一成果。随着后续证据不断完善，该策略有望挑战现有PACIFIC治疗模式，为III期NSCLC患者探索新的标准治疗路径。

甘彬