近日，我院消化内科陈浩/沙卫红团队在国际顶级期刊Nature Aging（自然・衰老，IF: 25.0）发表题为“Plasma proteomics framework predicts metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease up to 16 years before onset”（血浆蛋白质组学框架可提前最长16年预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病发病）的原创研究论文。该研究基于超5万人的跨国多中心前瞻性队列，利用高通量蛋白质组学与机器学习技术，首次构建了包含5种血浆蛋白的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）超早期预测模型，可在临床诊断前16年实现高精度风险分层，为超早期筛查和预防干预提供了切实可行的泛人群工具。广东省人民医院消化内科陈浩教授、沙卫红教授、中山大学附属第三医院肝胆外科王楚斯教授和加州大学洛杉矶分校Felix W. Leung教授为通讯作者，团队硕士研究生俞施熠为论文第一作者。本研究得到了国家自然科学基金联合基金重点项目、广东省特支领军人才（科技创新）、广东省自然科学杰出青年科学基金、广州市科技领航菁英人才项目以及南方医科大学攀峰人才（A类）等基金的资助。

        该论文被选为Nature Aging杂志2026年8月刊封面文章，并获期刊编辑部特邀配发本期唯一的Research Briefing（研究简报）进行专题报道。本期封面以“一叶知秋”的东方哲学意象为视觉主线——在一片翠绿枝叶中，每一片叶面勾勒出肝脏的轮廓，其中一枚提前凋零的叶片，隐喻代谢相关脂肪性肝病在临床诊断前十余年已通过蛋白质组学信号显现出风险特征。在研究简报中，Nature Aging高级编辑Yahyah Aman指出，该研究“识别出五种血浆蛋白作为代谢相关脂肪性肝病的潜在生物标志物，可在临床发病前最长16年进行预测，并建立了跨国多种队列验证的稳健预测模型，有望实现早期风险分层和干预策略”。杜克大学Anna Mae Diehl教授在专家评述中评价该结果“令人振奋”（quite exciting），并认为进一步研究将有助于明确其病理生物学意义和最终临床价值。封面文章与研究简报的双重配置，代表了Nature系列期刊对该论文学术影响力和公众传播价值的最高级别认可。

        研究背景：全球脂肪肝高发，超早期预警手段长期存在短板

        MASLD已成为全球最普遍的慢性肝病，全球患病率可达25%，疾病持续进展可诱发肝纤维化、肝硬化乃至肝癌，造成沉重全球心血管与肝脏疾病负担。MASLD存在长时间的无症状亚临床阶段，在肝脏出现器质性损伤前，是干预的黄金窗口期。

        当前临床风险评估仅依靠BMI、血脂、血糖等常规体检指标，这类指标灵敏度、特异度有限，无法捕捉发病前几年的分子层面早期病理改变。现有研究多聚焦已确诊患者的检测模型，缺乏可用于发病前的预测循环蛋白标志物，缺少覆盖大样本人群、多国多队列验证的长效预测工具，是脂肪肝防控领域关键方法学缺口。而高通量血浆蛋白质组技术可捕捉代谢、炎症早期分子扰动，具备超早期疾病标志物挖掘的巨大潜力。

        陈浩/沙卫红研究团队通过血液蛋白质组学的系统性分析，揭示了关键生物标志物组合与MASLD发病风险的潜在关联。基于大规模队列数据的长期追踪，研究团队开发了一种创新预测模型，可在症状出现前16年识别高风险人群。

        全面验证：多队列、多时间维度、多检测平台均证实模型高效

        研究整合英国南部和北部队列、欧洲长期随访队列、中国华南临床队列四大独立人群，总研究样本超5万名受试者。依托Olink高通量蛋白质组平台，同步检测人群的血浆蛋白，筛选出五种核心血浆蛋白，构建极简五蛋白预测模型。整套研究设计兼顾大型人群发现、长时程纵向验证、东西方人群外部验证，分别采用Olink蛋白测序、临床ELISA两种检测平台完成交叉验证，模型稳定性强。

        本次研究成果具备多项核心创新优势。该预测模型拥有超长的疾病预警周期，可提前最长16.6年精准预判MASLD发病风险，填补了该病远期早期筛查的行业空白。同时，模型仅需5种血浆蛋白即可完成稳定、精准的风险预测（AUC值高达0.90），检测方案简单高效、成本可控，极易落地转化、普及应用。此外，该模型适用性广泛，顺利通过欧美大型社区队列与中国华南临床人群的双重外部验证，适配东西方不同人群，普适性极强。依托模型专属临界值，可精准划分人群患病风险等级，筛查判定的高风险人群，MASLD发病风险可提升5倍以上，为临床开展分层精准防控、个体化健康管理提供了可靠的数据支撑与科学依据。

        该研究前期成果曾获多项国际学术认可：2025 年，研究受邀登上美国消化疾病周（Digestive Disease Week，DDW）作大会口头汇报，同时入选 DDW 最具创新价值摘要，并在大会会前媒体新闻发布会（Media Briefing）接受全球媒体专访；2024 年获亚太消化疾病周（Asian Pacific Digestive Week，APDW）杰出青年学者奖。

        此前，陈浩/沙卫红团队2025年12月12日在Nature Communications（自然・通讯，IF: 18.1）发表了题为Plasma proteomic profiles identify biomarkers predicting Crohn’s disease up to 16 years before onset（血浆蛋白质组图谱可识别克罗恩病发病前最长16年的预测生物标志物）的原创研究成果。同样基于大规模跨国多队列前瞻性人群与人工智能蛋白质组学，成功构建了克罗恩病发病前16年的预测模型。陈浩教授和沙卫红教授为该论文的共同通讯作者，团队博士研究生奉婧为论文的第一作者。

        两篇研究共同构建了覆盖炎症性肠病与代谢性肝病的消化疾病超早期预警体系，标志着我院在消化疾病多组学预警研究领域达到国际领先水平。

 
        项目负责人简介

        沙卫红教授

        医学博士，博士生导师，广东省人民医院大内科行政副主任，消化内科行政主任

        毕业于中山医科大学全英班并相继获得硕士和博士学位，曾赴日本、香港进修消化內镜诊疗技术，并在美国德州大学从事博士后研究工作，为学科发展和人才培养搭建了国际交流平台。从事消化专业临床和科研工作30余年，洞悉国内外研究动向，在本专业领域具有极深的造诣并积累了丰富的临床经验。长期围绕消化系统疾病发生发展机制及精准诊疗开展研究，近年来进一步聚焦小肠黏膜损伤与修复、干细胞及细胞外囊泡治疗、单细胞与空间转录组学、消化道肿瘤三维基因组学，以及环境、生活方式和遗传因素与消化系统疾病发生风险等方向，并开展疾病个体化风险评估和早期预测研究。承担国家自然科学基金和广东省自然科学基金项目多项，获广东省科技进步二等奖等奖项4项。担任中华医学会消化內镜学第六、七、八届分会委员，中国医师协会消化医师分会委员、消化内镜学分会委员，广东省医师协会常务理事、消化科医师分会、消化内镜医师名誉主任委员，广东省医师协会内科医师分会主任委员，广东省医学会消化病学分会副主任委员。获“广东医师奖”、“广东省三八红旗手”等奖励。

        陈浩教授

        研究员，医学博士，博士后，博士生导师

        现任广东省医师协会微生态医师分会副主委，广东省医学会消化病学分会常委。近年作为项目负责人主持国家省部级课题22项，其中国家自然科学基金（重点/面上/专项/青年）5项，国家高端外国专家引进计划1项。先后获得广东省自然科学杰出青年基金（2020），广州市科技菁英领航人才（2024），南方医科大学攀峰人才A类（2024），广东省特支计划科技创新领军人才（2025）。近5年以最后通讯作者在国际四大顶级医学期刊英国医学杂志（2020，The BMJ）、柳叶刀（The Lancet）旗下顶刊 The Lancet Digital Health（2026，接收待见刊）等子刊（×4，2021、2023、2024）、Nature子刊Nature Aging （2026，封面文章）, Nature Communications（×2，2025、2026）、消化领域顶级期刊Gut（2022）、生物学顶刊elife（2024）等发表SCI论文70余篇，近5年累计影响因子超700分，其中IF>25分5篇，IF>10分26篇（均为最后通讯作者），以第一发明人申获国家发明专利24项并完成临床成果转化。受邀参加美国消化病年会（DDW）等国际四大顶级消化会议演讲20余次，获欧洲消化年会（UEGW）国家学者奖（National Scholar Award，2025），亚太消化疾病周（APDW）杰出学者奖（Young Investigator Award, the First Prize, 2024），美国消化疾病周（DDW）最具创新价值成果（2024, 2025），美国胃肠病协会（AGA）大会主席奖（2025）。研究成果被NEJM、The BMJ、Nature Aging专题述评，多次被国际著名指南引用并改写指南。在Medscience评选的全球心血管领域研究进展排名TOP1（2020），并入选四大顶级医学期刊中国学者影响力排行榜（第51位，2020）, 被HClinicalResearch 列为中国消化领域（2022）以及全球消化领域（2025）最具影响力学者之一。

俞施熠