近日，我院乳腺科廖宁教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院罗曼莉研究员团队，在国际权威期刊《Advanced Science》发表重要研究成果。该研究揭示了三阴性乳腺癌肿瘤细胞适应恶劣生存环境的全新作用机制，为三阴性乳腺癌精准治疗的研发提供新的理论依据与潜在方向。

        三阴性乳腺癌是乳腺癌中治疗难度较高的类型之一，由于缺乏明确有效的靶向治疗手段，部分患者仍面临复发和转移风险。肿瘤细胞在生长过程中需要大量营养物质支持，当体内营养供应不足或治疗压力增加时，三阴性乳腺癌细胞能够通过调整自身代谢方式，增强生存能力，从而持续生长，这也是该类肿瘤治疗困难的重要原因之一。

        本次研究围绕三阴性乳腺癌的代谢适应机制开展科研攻关。研究团队发现，一种名为YTHDC1的关键调控蛋白在三阴性乳腺癌中异常升高，并且其表达水平越高，患者预后越差。

        YTHDC1就像肿瘤细胞内部的“代谢调节开关”，能够帮助肿瘤细胞更有效地利用葡萄糖和谷氨酸等重要营养物质。一方面，它帮助肿瘤细胞维持能量供应；另一方面，它帮助肿瘤细胞适应营养不足带来的压力，使肿瘤细胞能够继续存活和增殖。进一步研究发现，当YTHDC1受到抑制后，肿瘤细胞获取能量的能力下降，同时会触发一种新的细胞死亡方式——双硫死亡，从而削弱肿瘤细胞的生存能力。

        基于这一重要发现，团队以此为突破口探索新型治疗策略，开发出 ATF4 mRNA 纳米递送药物。研究显示，将该纳米药物分别与葡萄糖代谢抑制剂、谷氨酰胺代谢抑制剂联合使用，能够双重破坏肿瘤细胞的代谢稳态，放大肿瘤细胞的代谢缺陷，促使肿瘤细胞死亡，有效抑制肿瘤增殖与生长。

        廖宁教授表示，该研究系统解析了三阴性乳腺癌依靠代谢网络实现生存的分子机制，填补了相关领域的部分研究空白，为后续开发针对三阴性乳腺癌的创新治疗手段打下坚实基础，期待未来研究成果能够完成临床转化，造福更多乳腺癌患者。

        广东省人民医院廖宁教授与中山大学孙逸仙纪念医院罗曼莉研究员为该研究的共同通讯作者。

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