近日，广东省人民医院陈汝福教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院研究团队，在外泌体与细胞外囊泡领域国际顶级期刊《Journal of Extracellular Vesicles》（JEV，影响因子 21.7）发表研究成果。研究系统阐明：胰腺癌关键致癌基因共同突变，能够调控细胞外囊泡（外泌体）的分泌与信号传递，促进淋巴管新生以及淋巴结转移，找到了这一过程的核心机制。该研究把肿瘤内部基因改变和肿瘤转移周围微环境变化联系起来，发现了有潜力阻止转移的干预靶点，以及可用于抽血检测的候选标志物，标志着团队在胰腺癌侵袭转移研究领域取得重要突破。

        揭示驱动基因共突变如何塑造淋巴转移微环境

        淋巴结转移是决定胰腺癌患者治疗结局的重要因素，也是胰腺癌精准诊疗急需攻克的难点。肿瘤细胞里的基因突变，是怎样持续影响周边组织、为癌细胞转移创造有利条件？厘清这个问题，有助于在转移发生的关键环节寻找干预办法。围绕这一科学问题，团队针对KRAS G12D与TP53 R175H两种致癌基因同时突变的情况，结合多中心临床样本、细胞实验以及多种动物模型开展研究。结果发现，这两种基因共同突变，会激活以RNA结合蛋白FUS为核心的调控通路，促使胰腺癌细胞释放更多细胞外囊泡，并把促转移信号传递给淋巴管内皮细胞；简单来说，肿瘤内部的基因异常，借助囊泡这种细胞 “通讯载体”，改造肿瘤周边微环境，助力转移。

        锁定转移调控枢纽，拓展精准诊疗路径

        机制上的突破，也为抑制肿瘤转移的研究提供了方向。在自发性胰腺癌小鼠模型实验中，研究人员通过调控手段降低FUS蛋白表达，在原发肿瘤大小相近的前提下，小鼠淋巴结转移明显减少，生存期也得到改善。这说明FUS蛋白有希望成为阻断胰腺癌淋巴转移的治疗靶点，也为通过阻断囊泡信号交流来抑制肿瘤转移，提供了动物实验依据。

        与此同时，团队发现：存在上述基因共突变的患者，血液囊泡中的circSCARNA10水平高低，和淋巴结转移、不良预后密切相关。在本研究队列中，它判断有没有淋巴结转移的效果，优于CA19-9、CEA、CA72-4这些传统肿瘤标志物。这一发现来自基础机制研究，有望为这类特定基因亚型患者评估转移风险，提供新的抽血检测指标。

        从找到驱动转移的分子源头，到锁定可以干预的关键节点，再到发掘血液里可检测的转移信号，这项研究为胰腺癌精准诊疗提供了一套相互支撑的研究证据。对应的靶向干预方案和检测手段，还需要后续药物研发以及前瞻性临床研究进一步验证。

        持续攻关侵袭转移，深化胰腺癌精准诊疗研究

        目前，以RMC-6236（daraxonrasib）为代表的RAS靶向新药不断取得临床进展，推动胰腺癌治疗进入精准靶向新阶段。在此背景下，弄清致癌基因如何影响肿瘤周边微环境、找到阻断侵袭转移的关键点，是精准治疗重要的研究方向。 本次成果，是陈汝福教授团队在既往肿瘤 - 神经互作、胰腺癌神经浸润相关研究基础上的延续和深化。研究进一步证实致癌基因共突变依靠细胞外囊泡通讯促进淋巴转移的机制，把对肿瘤基因突变的认知延伸到转移微环境调控层面，为今后探索“致癌基因靶向治疗+转移微环境干预”联合方案打下理论基础。成果体现了团队立足临床难题、长期深耕胰腺癌侵袭转移方向的积累，也为靶向治疗时代胰腺癌的个体化精准诊疗提供新的科学支撑。

        我院杨家彬博士、罗宇明博士和周雨博士为论文共同第一作者，陈汝福教授为通讯作者。研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。

        点击查看原文：Yang J, et al. Journal of Extracellular Vesicles, 2026; 15:e70383.

 杨家彬、罗宇明、周雨