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近日,我院医学研究中心余细勇主任带领其团队,在干细胞治疗心肌梗死领域取得重要进展,研究成果以论著形式于2013.10.7在线发表在国际著名杂志《Stem Cells》上(题目为:Heat shock improves sca-1+ stem cells survival and directs ischemic cardiomyocytes towards a prosurvival phenotype via exosomal transfer: a critical role for HSF1/miR-34a/HSP70 pathway)。这是我院近年作为第一完成单位发表的最好的基础研究成果之一。
据余细勇主任介绍,过去十年,干细胞移植是心血管基础和转化医学研究最热门的领域之一。然而,由于缺血缺氧等原因,干细胞移植到心肌梗死区域后存活率极其低下(文献报道移植一天后存活率小于1%)。提高干细胞存活率成为干细胞移植治疗心肌梗死的瓶颈问题。尽管过去曾报道病毒携带抗凋亡基因能提高干细胞存活率,然而病毒转染具有免疫排斥和致癌的风险,因而在临床应用的风险较高。
在这项研究中,余细勇主任带领团队,在体外缺氧模型和心梗模型中率先证实一种非病毒转染的物理办法——热休克——对细胞行42℃处理3小时能显著提高干细胞的存活率,证实热休克蛋白70(HSP70)对于促进干细胞存活极其关键。
进一步研究证实,miR-34a正是靶向抑制HSP70表达的microRNA。更有趣的是,该研究发现热休克干细胞通过外泌体(exosome)分泌HSF1到胞外并作用于心肌细胞,导致心肌细胞凋亡减少,从而显著改善心功能。值得一提的是,这些发现为今年成功获得国家自然科学基金重点项目《Exosome介导干细胞组蛋白甲基化调控心肌重构的研究》资助提供重要的工作基础。余细勇主任的博士生冯宇亮为这一项目的主要研究人员,也是论文的第一作者。
该研究不仅对于解决干细胞在治疗缺血性心脏病的存活率问题提供了一个安全有效的新方法,而且为研发心肌保护药物提供新的治疗靶点,揭示了一个全新的调控HSP70的机制,具有重要的临床意义。
文_医学研究部