近日，我院广东省肺癌研究所联合中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏团队，取得肺癌转移机制原创科研新突破，相关研究成果成功发表于国际医学期刊《Science Translational Medicine》（《科学转化医学》）。此次研究聚焦非小细胞肺癌脑膜转移这一临床难题，解锁肺癌脑膜转移的发病机制，为晚期肺癌精准治疗、病情监测提供了全新的科学依据和治疗方向。

        攻克临床痛点：破解肺癌脑膜转科学难题

        肺癌脑膜转移是晚期肺癌最凶险、预后最差的并发症之一。大脑脑膜周围的脑脊液环境十分特殊，营养供给、免疫环境都和人体其他组织截然不同。长期以来，医学界始终无法弄清肺癌细胞究竟如何适应特殊的脑脊液微环境，进而侵袭脑膜、发生转移，这也是制约晚期肺癌治疗效果的关键瓶颈。

        此次联合团队通过大规模基因筛选实验，终于找到了关键答案：人体内的FUS蛋白是调控肺癌脑膜转移的核心“开关”。

        揭秘核心机制：蛋白失衡催生肺癌转移“元凶”

        研究证实，正常状态下，FUS蛋白能够稳定人体基因表达，有效抑制肿瘤发展。一旦FUS蛋白缺失、功能失活，会直接导致人体脂肪酸转运蛋白CD36异常升高，从而助推肺癌脑膜转移：一方面，它能大幅提升肺癌细胞摄取脂肪酸的能力，为肿瘤细胞快速增殖、存活提供充足能量；同时会破坏脑部血管屏障，让肿瘤细胞顺利侵入脑膜组织。另一方面，这种代谢变化会改变肿瘤细胞的特性，让肺癌细胞适配脑脊液的特殊环境，变得更易存活、更难清除，实现快速侵袭和转移。

        该研究首次打通了“脂质代谢、基因调控、肿瘤适应性”三者的关联，清晰阐明了肺癌细胞侵袭脑部脑膜的全新机制，填补了领域研究空白。

        落地临床转化：找到全新治疗靶点与监测指标

        相较于基础机制研究，本次成果更具重要的临床应用价值。团队通过多组动物实验反复验证：通过基因敲除、特异性抑制剂、中和抗体等多种方式靶向阻断CD36蛋白，能够有效抑制肺癌脑膜转移肿瘤的生长，显著延长患病模型小鼠的生存期。

        同时，临床样本研究发现，肺癌患者脑脊液中的CD36阳性肿瘤细胞数量，和病情进展、治疗效果密切相关。这意味着CD36蛋白既是治疗肺癌脑膜转移的全新精准靶点，也是评估病情、监测疗效的重要生物标志物。

        目前，团队围绕该核心发现，已成功获得国家发明专利授权（专利名称：CD36作为抑制肺癌脑膜转移的分子标志物和治疗靶点的应用），正式实现从原创科研机制发现，到自主知识产权、临床落地转化的关键跨越，为晚期肺癌脑膜转移患者带来全新治疗希望。

        中国科学院广州生物医药与健康研究院林首恒，我院广东省肺癌研究所尹凯、郑媚美、涂海燕为论文共同第一作者；我院黎扬斯、吴一龙及中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏为共同通讯作者。

尹凯