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近日,我院医学研究部、广东省冠心病防治研究重点实验室钟诗龙研究员作为独立通讯作者,在国际顶尖临床药理与治疗学杂志《Clinical Pharmacology & Therapeutics(CPT)》(中科院一区,IF=7.268)线上发表了一项有关氯吡格雷药动学和抗血小板效应的全基因组关联性研究成果。
氯吡格雷是应用最广泛的一个抗血小板药物,但存在很大的个体差异。我院通过全基因组关联性研究(GWAS)和功能解析,发现了影响中国冠心病患者抗血小板效应的新的基因位点,其中2个新变异位点(rs12456693和rs2487032)分别位于转运体基因SLC14A2和ABCA1,第三个新变异位点(rs2254638)则位于代谢酶基因N6AMT1。这些突变位点不仅与P2Y12反应单位(PRU)有关,还与氯吡格雷活性代谢物H4的血药浓度有关。这些位点可显著提高对PRU变异的解释程度到37.7%。这项研究还进一步验证了这些新的变异位点在其他患者中和氯吡格雷、H4的药动学参数的关系,以及在肝S9中对氯吡格雷活化代谢的影响(P < 0.05)。最后用新的队列人群中验证了携带N6AMT1 rs2254638基因变异的患者存在发生主要心血管不良事件的潜在风险。

今年,钟诗龙研究员课题组在药物基因组学和药物代谢方面取得了多项突破,作为通讯或第一作者接受发表8篇论文,总IF超过33分。其中2篇科研论文发表在Nature子刊Scientific Reports上。
医学研究部