Nature medicine是《自然》杂志旗下医学子刊，影响因子28.98，是被引用率最高的基础医学领域研究类期刊，在“医学.研究和实验”类别的期刊排名第一。Nature medicineshi 是最高影响的原创类科学期刊之一，其刊登的文章重在阐明疾病的分子机制。期刊瞄准转化医学，拓展基础研究与临床之间的交叉点，填补基础医学发展与临床应用之间的鸿沟，从实质上推动疾病治疗的进步。

        NK/T细胞淋巴瘤在中国发病率较高，多见于青壮年。“噬血细胞综合征”是高危患者常见并发症，一旦发生，无论怎样积极抢救，所有病例均于短时间内迅速死亡，是临床治疗难题。因此，蔡绮纯医生于2009年攻读博士学位时，最终确定“NK/T细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征”作为研究课题。因为NK/T细胞淋巴瘤在西方罕见，其研究的背景资料极少。经过3年博士研究生的艰难摸索，仅仅发现NK/T淋巴瘤高细胞因子血症与NF-κB 信号通路激活相关，带着未完的课题，2012年，蔡绮纯来到了我院淋巴瘤科，在临床之余继续潜心钻研。

        无独有偶，在同一批病例的肿瘤组织中，中山大学刘强教授团队的文海军博士利用高通量测序技术联合质谱分析平台，发现了ECSIT基因的存在接近20%的V140A突变率。ECSIT基因是NF-κB 信号通路的上游调控基因，临床和基础团队通力合作的序幕就此拉开。依靠临床工作的深厚沉淀，以及博士期间对肿瘤相关巨噬细胞的深入研究，蔡绮纯提出了ECSIT基因的V140A突变可能通过激活肿瘤NF-κB 通路，进而激活巨噬细胞分泌大量炎症因子，从而诱发嗜血细胞综合征的研究设想，得到团队的一致认可，并以此为方向展开了进一步的研究工作。

        功夫不负有心人，又经过5年的不懈努力，团队终于证实了V140A突变型ECSIT激活NF-κB 信号通路主要通过促进钙结合蛋白S100A8和S100A9形成稳定的二聚体并增强NADPH氧化酶的活性而完成。且发现古老的药物沙利度胺能抑制这一信号通路的激活，并在CRISPR/Cas9技术构建的ECSIT V140A点突变小鼠模型和肿瘤移植模型得到验证。采用化疗联合沙利度胺，使得两例NK/T细胞淋巴瘤合并噬血综合征病例成功缓解。

        该研究成果是NK/T细胞淋巴瘤以及肿瘤相关噬血综合症领域的重要突破，有助于了解NK/T细胞淋巴瘤中易发噬血综合征的遗传机制，并初步验证了控制这一致死性并发症的治疗可能策略，为将来临床解决这一世界难题奠定了新的理论基础。

 淋巴瘤科