已有多项研究证实妊娠早期母体的甲状腺功能异常与流产、早产、围产期并发症、胎儿神经智力发育损伤等多项不良妊娠结局有关。考虑到备孕期女性随时可能进入妊娠期，有学者建议将对妊娠期甲状腺疾病的预防和干预窗口由孕期移至孕前。然而，女性孕前的甲状腺功能是否与不良母儿结局有关，此阶段反映甲状腺功能的重要指标——血清促甲状腺激素（TSH）的参考范围是否需要特殊设定？对于以上问题尚未有明确答案。

        2021年4月13日，我院内分泌科关海霞教授、邝建教授与国家卫生健康委科学技术研究所合作在JAMA Network Open发表了题为“Preconception Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Risk of Adverse Pregnancy Outcomes in Chinese Women Aged 20 to 49 Years”的研究论文，探讨了女性孕前6个月内的血清TSH水平与四种不良妊娠结局的关联。

        研究纳入584万余名我国20-49岁的女性（平均年龄26岁），她们均在TSH测定后6个月内成功妊娠。研究中评估的不良妊娠结局包括早产（PTB）、小于胎龄儿（SGA）、出生缺陷和围产儿死亡。研究首先根据目前公认的（美国临床生化研究院）TSH参考范围制定方法，计算得到孕前女性人群TSH参考范围为0.37-4.87 mIU/L。研究对象中TSH异常减低或异常升高的比例分别为3.82%和2.52%。PTB、SGA、出生缺陷和围产儿死亡的发生率分别为6.56%、7.21%、0.02%和0.33%。调整研究对象的教育程度、吸烟饮酒史、孕前体质量指数（BMI）、甲状腺疾病病史、高血压病史和糖尿病病史等多项混杂因素后发现，孕前6个月内的TSH水平与PTB、SGA和围产儿死亡的风险呈“J”形关系，即TSH水平过高或过低均增加不良妊娠结局风险。

     ·   本研究是迄今为止首项探讨孕前甲状腺功能与妊娠结局的大规模人群队列研究，为保障我国备孕期女性健康、制定合理的孕前甲状腺功能异常评判标准，以及指导孕前女性甲状腺功能异常的临床干预提供了高质量依据。研究有下述重要的临床指导意义：

        · 提供了基于我国人群、大样本备孕期女性数据的血清TSH参考范围，即0.37-4.87 mIU/L。这一范围与我国非妊娠期普通成人的TSH参考范围（通常在0.35-5.0 mIU/L区间）很接近。

        · 孕前6个月内的血清TSH低于或高于正常范围均于不良妊娠结局的发生风险增加相关，均应当给予重视和有效管理。

        · 孕前6个月内的血清TSH在0.37-2.49 mIU/L区间者，妊娠不良结局的发生率最低，可被认定为TSH最适区间。这个结果为目前中外指南中推荐的“已患临床甲减的妇女需先调整LT4 剂量将血清TSH控制在正常参考范围下限~2.5mIU/L水平后再计划妊娠”提供了有力证据。

        · 对于孕前无甲减病史、孕前6个月内的TSH处于2.50-4.87 mIU/L者，其不良妊娠结局的发生风险较最优TSH范围（0.37-2.49mIU/L）者并没有临床意义的显著增加。因此，无需对这部分备孕女性进行干预并将其TSH水平控制在2.5mIU/L以下。

        本研究第一通讯作者为内分泌科关海霞教授，我院为第一通讯作者单位；内分泌科邝建教授为研究的主要贡献者之一。内分泌科团队将继续与国家卫生健康委科学技术研究所合作，在围妊娠期甲状腺疾病管理方面开展更多探索。

内分泌科

        专家介绍

关海霞，主任医师
广东省人民医院内分泌科主任医师、博士生导师
中华医学会内分泌学分会青委会副主委、肿瘤学分会甲状腺癌专业委员会委员、核医学分会治疗组成员；中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委、青委会副主委
参与多个国内甲状腺疾病诊治指南和共识的编写；主译《解读甲状腺癌》和《格雷夫斯病》
Thyroid和J Clin Endocrinol Metab和Clinical Thyroidology杂志编委；Endocrine杂志副主编