近日来自广东省医学科学院/广东省人民医院乳腺肿瘤科王坤-杨梅团队的“基于胚系罕见变异建立的HER2阴性乳腺癌风险评估模型”研究在《The Lancet》（柳叶刀）旗下杂志《EBioMedicine》发表。该研究由我院乳腺肿瘤科牵头，携手中国北京/深圳科技公司，以及中国科学院计算技术研究所计算机体系结构国家重点实验室，中科计算技术西部研究院，广东省汕头市中山大学附属医院肿瘤外科/乳腺疾病诊疗中心，香港大学生物医学院，美国乔治亚大学生物信息学研究所，清华大学医学院生物信息学重点实验室，清华大学自动化系生物信息学研究室等多个研究机构共同合作完成。这项研究成果是乳腺癌精准医学进展的重要体现，也在乳腺癌极早期预防的道路上稳稳迈进了一步。

       乳腺癌的生存和初诊时分期呈正相关，I期乳腺癌5年生存率大于90%，IV期乳腺癌5年生存率仅有20%[1, 2]，也就是说乳腺癌如果能早期发现会让患者在更早的阶段得到治疗，争取时间，大大改善乳腺癌生存。因此，对乳腺癌病因的研究有助于早期发现乳腺癌，而结合病因研究对乳腺癌罹患风险的评估则对一级预防尤其具有重要的意义。

       乳腺癌分为5种分子亚型，其中三阴型（TNBC）更倾向于在年轻女性中发展，其初诊时间比其他乳腺癌亚型早4～13年, 并且具有一定的家族遗传性。这提示胚系遗传致病因素对乳腺癌的发生有重要贡献。即往研究利用单基因/多基因关联分析，找到了很多和乳腺癌发生有相关性的胚系基因突变位点（例如BRCA1/2等）；多基因模型在GWAS基础上对乳腺癌风险进行了评分，但是这些都具有一定的局限性而不足以满足临床需求。

       为克服目前模型的局限性，王坤-杨梅为核心的研究团队建立了全新的乳腺癌风险评估模型，可以在临床症状出现之前对乳腺癌发生风险做更加准确的评估，这个模型具有覆盖率高的优点，尤其针对具有乳腺癌家族史的女性和关注自己乳房健康的女性，结合临床影像学检查和免疫检测，具有更高的准确性。该模型通过对成年女性乳腺癌的胚系风险的定量分析，得出个体化的风险评估，从而实现对不同风险的人群采取不同的随访和诊治策略，达到极早期发现甚至预防乳腺癌的目的，同时可节省医疗资源，降低患者就医成本。

杨梅