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2021年11月8日,吴一龙教授团队在自然杂志子刊-Nature Communication发表了MINERVA精准度量EGFR突变肺癌术后个体化辅助治疗策略,本文的第一作者——肺外科刘思旸博士。通讯作者为广东省人民医院吴一龙教授和钟文昭教授。
刘思旸博士是我院双青人才计划获得者,2021年度被评为优秀青年人才,并获得登峰计划青苗项目。

此文的发表为个性化辅助治疗提供合理可行的指导。广东省肺癌研究所的青年医生在吴一龙教授带领、广东省人民医院高水平医院建设和双青人才项目支持下不断在肺癌精准诊疗领域深入探索,旨在为肺癌患者带来最高水平的医疗服务,彰显广东省人民医院在肿瘤学诊疗和研究领域的突出地位。
延伸
吴一龙教授对Minerva研究的点评
Minerva研究是CTONG1104-ADJUVNAT研究系列的衍生篇,在本系列无瘤生存期-DFS(JCO)、复发模式(JTO)、总生存期OS(JCO)、生活质量(Lung cancer)四篇原创性研究发表的基础上,精准的基础上再精准,敲开了个体化辅助治疗新的大门。
2017年和2020年,CTONG1104凭借其领先一步的研究设计理念及执行落地,两次登上美国临床肿瘤年会ASCO大会讲台,确认了肺癌术后辅助靶向药物吉非替尼延长无复发时间,减少复发风险40%左右,和原有标准辅助化疗相比,总生存时间相近,5年生存率在52%左右。相比于十几年前辅助化疗作为标准的时代,生存率提高了10%左右,是一项了不起的成就!
但,一些有驱动基因突变的患者,靶向治疗仍不如化疗,为什么?必须进一步细分人群!
广东省肺癌研究所团队、CTONG 联合全国27家中心,携手世和基因的科学家们,通过设置严谨的数据集和验证集,深入肿瘤组织的微观世界,探索了基因层面的奥秘,发现:实际上所有手术后的肺癌患者,可以分成三种类型:靶向高度获益型(占总研究人群的35%),靶向获益型(占51%)和化疗获益型(占人群的14%)。靶向高度获益型患者服用易瑞沙,相比于辅助化疗,死亡风险降低了79%,中位生存时间还没有达到,5年生存率接近70%!而化疗获益型的患者,5年生存率也达到62%,高于靶向治疗的28%!靶向 获益型的获益与全组人群结果一致,靶向减少复发风险39%,5年生存率约60%。
正所谓龙生九子各不同!命运实际也是内有乾坤。Minerva终于撩开面纱:有5个基因扮演着举足轻重的作用。第一个叫做RB1。一旦出现这个基因,靶向治疗很快失效甚至无效,并且容易小细胞肺癌转化,化疗不可或缺;第二个基因是大名鼎鼎的TP53。TP53有数十种不同突变形式,这项研究发现的是其中第4和5号两种突变,它们提示倾向于靶向同时对化疗有抵抗。真是长知识,以后不要一看到TP53就说要化疗啊!其他三个基因,NKX2-1,CDK4和MYC,是以扩增的形式存在,或多或少对化疗抵抗但对靶向治疗不影响。这5个基因的组合就可以把患者进一步精准分类,从而实现真正意义的精准治疗。
刘思旸、甘彬、钟文昭