2025年12月吴一龙教授领衔、覆盖全球71家中心的PACIFIC-5随机对照3期研究结果在《Journal of Hematology & Oncology》（影响因子40.4）发表，研究显示：同步/序贯放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗，可显著提高不可切除局部晚期非小细胞肺癌（Non- Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者的生存，为该领域添高级别循证医学证据[1]。

        在肺癌中，NSCLC占比超过80%，约三分之一患者初诊即为局部晚期。对于不可切除的局部晚期NSCLC，2017年PACIFIC奠定了同步放化疗联合巩固度伐利尤单抗的标准治疗地位，随访至5年，度伐利尤单抗对比安慰剂5年无进展生存率提高14.1% （33.1% vs 19.0%）、5年总生存率提高9.5%（42.9% vs 33.4%）[2]，为患者带来持久获益。但PACIFIC研究未纳入中国患者，且要求所有入组患者必须完成同步放化疗。然而，真实世界中有40-50%患者由于肿瘤负荷太大、体力状况评分差、伴随疾病等原因无法接受同步放化疗，在中国这一比例甚至高达70%。对于不能接受同期放化疗的患者指南推荐序贯放化疗，但序贯放化疗后联合巩固免疫是否有临床获益缺乏高级别循证医学证据，如何改善序贯放化疗患者的预后是临床亟需解决的问题。

        PACIFIC-5研究正是瞄准“序贯放化疗证据空白”而设计。研究纳入不可切除局部晚期NSCLC患者，在完成同步/序贯放化疗后，按照2:1随机接受度伐利尤单抗或安慰剂，直至疾病进展或不可耐受，研究覆盖全球10个国家/地区共71个中心；其中中国大陆33家中心参与；一共入组407例患者，中国患者的占比为33%，约三分之一患者接受序贯放化疗。

        研究结果显示：无论同步还是序贯放化疗联合度伐利尤单抗巩固治疗均带来一致的生存获益：中位无进展生存期从单纯放化疗的6.5个月延长至14个月（p=0.038），复发风险降低25%，无论同步还是序贯放化疗都显著从巩固免疫治疗的模式中获益。总生存的数据尚不成熟，但接受度伐利尤巩固免疫治疗组生存有获益的趋势。3级以上严重不良反应发生率为26.9%，仅比安慰剂高3%，3-4级肺炎的发生率仅3.7%，对照组为2.2%，安全性总体可控。

        PACIFIC-5这项研究的临床意义在于“拓宽获益人群”，它为首个全球多中心的随机对照III期研究，明确回答了接受序贯放化疗的NSCLC患者应该联合巩固免疫治疗这个临床亟需解决的问题，研究人群更符合临床实践。同时，该研究以亚洲患者为主，其中纳入了较高比例的中国患者，为PACIFIC模式在中国临床的外推与落地提供了更有力的直接证据。

        PACIFIC -5研究涵盖了同步及序贯放化疗的患者，补齐了不可切除局部晚期NSCLC的关键拼图。随着治疗策略从单一的放化疗迈向放疗与免疫的系统整合，PACIFIC -5研究也为未来进一步优化治疗模式提供了标准治疗对照。

        参考文献：

        1. Wu YL, Wu L, Bi N, et al. PACIFIC-5: a phase III clinical trial of consolidation durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy. J Hematol Oncol. 2025,18(1):111.

        2. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(12):1301-1311

潘燚