近日，我院皮肤科团队在国际学术期刊《Molecular Immunology》（《分子免疫学》）上发表了一项重要研究成果，揭示了PD-1抑制剂（一种常用的肿瘤免疫治疗药物）诱发的史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）中关键炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α，一种会引发身体炎症反应的蛋白质）存在异常高表达的现象，并创新性地采用“依那西普联合全身糖皮质激素”的治疗方案，取得了显著疗效。这项研究为这类罕见但危重的免疫治疗相关皮肤不良反应，提供了全新的治疗思路和科学依据。

        PD-1抑制剂是近年来广泛用于治疗多种恶性肿瘤的免疫药物，它能有效激活人体自身的免疫系统，增强对抗肿瘤细胞的能力，显著提升肿瘤治疗效果。但与此同时，它也可能引发一系列免疫相关的不良反应，也就是免疫系统“误伤”自身正常组织器官所导致的问题。其中，SJS/TEN是最严重、甚至可能危及生命的皮肤不良反应之一，主要表现为全身大面积的皮肤和黏膜出现坏死、脱落。传统治疗主要依靠大剂量的糖皮质激素，但长期使用这种药物副作用较大，还可能影响PD-1抑制剂本身的抗肿瘤效果，给治疗带来两难。

        本研究团队通过对PD-1抑制剂诱发SJS/TEN患者的皮肤样本进行深入分析，运用单细胞RNA测序技术（一种能精准检测单个细胞基因表达的先进技术）发现，患者病变皮肤部位的TNF-α表达水平显著升高，而且这种炎症因子主要来自于皮肤组织中的巨噬细胞（一种参与身体免疫反应、清除异物和坏死组织的免疫细胞）。这一发现从分子层面，揭开了这类严重药疹可能的核心发病原因，为后续治疗方案的研发提供了关键突破口。

        基于这一发病机制，研究团队尝试在常规使用糖皮质激素治疗的基础上，额外加入TNF-α拮抗剂依那西普（专门针对TNF-α的药物，能抑制其引发的过度炎症反应）。在纳入研究的患者中，这种联合治疗方案展现出了明显的优势：能够快速促进受损皮肤愈合，缩短糖皮质激素的使用时间，减少激素的总用量，从而降低长期使用激素的副作用。同时，研究中没有观察到严重的不良反应，安全性良好。更令人鼓舞的是，其中一名患者在皮肤病变完全痊愈后，成功重新开始使用PD-1抑制剂进行肿瘤治疗，且没有再次出现类似的严重皮肤反应，这为肿瘤患者后续继续接受有效治疗提供了可能。

        该研究首次系统地证实了TNF-α在PD-1抑制剂相关SJS/TEN中的核心作用，也为临床医生处理这一治疗难题，提供了安全、有效的联合治疗新策略。目前，相关治疗方案已经在我院皮肤科的临床实践中推广应用。未来，团队将继续扩大病例积累，开展长期随访观察，进一步优化治疗体系，让更多患者受益。

        本研究的第一作者为熊浩主治医师，通讯作者为沈柱主任医师。研究得到了国家自然科学基金及广东省基础与应用基础研究基金等多个项目的支持。我院皮肤科长期致力于重症药疹的临床诊疗与科学研究工作，始终以患者为中心，努力为患者提供更精准、更安全、更有效的诊疗方案。

熊浩