近日，我院廉哲雄教授/李亮博士团队联合空军军医大学西京医院韩英教授团队在国际消化病学顶级期刊Gut（IF=26.2）杂志发表了题为Autophagy of Kupffer Cells Modulates CD8+T Cell Activation in Primary Biliary Cholangitis(库普弗细胞的自噬调节原发性胆汁性胆管炎中CD8⁺ T细胞的活化)的研究论文，阐述了原发性胆汁性胆管炎（PBC）疾病中肝脏巨噬细胞的亚群异质性及Kupffer细胞自噬引发的稳态失调在致病性CD8+T细胞活化和PBC疾病进展中的作用机制，并提出了针对性的新型治疗策略。

        原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝脏疾病，其特征为进行性肝内小胆管破坏，引发胆汁淤积及肝脏进一步损伤。熊去氧胆酸（UDCA）是PBC患者的标准治疗，但高达1/3的患者应答欠佳。免疫失衡是PBC发病的关键环节，包括自身反应性T细胞引发的反复组织炎症和损伤，但如何鉴定致病性T细胞以及这些细胞如何逃脱肝脏免疫耐受的监视是PBC悬而未决的问题。该研究利用小鼠模型和患者样本等，发现Kupffer自噬水平升高可能是引发其免疫稳态维持功能降低的重要因素，进而为活化的自身反应性CD8+T细胞在肝脏的聚集和扩增创造了条件。利用巨噬细胞自噬基因敲除以及创新型纳米材料递送自噬干扰siRNA等可以减轻模型鼠胆管炎。这一发现不仅为缺乏特效疗法的PBC疾病提供了精准治疗新思路，也为理解自身免疫性肝病的发病机制提供了重要线索。

        我院医学研究部李亮博士、医科院廉哲雄教授和空军军医大学西京医院韩英教授为共同通讯作者。风湿免疫科罗攀月博士、华南理工大学博士毕业生马敏、风湿免疫科刘梦楚博士为论文共同第一作者。另外，我院肝胆外科金浩生主任、李巧医生合作完成了这项研究。

        点击：原文链接

李亮