近日，药学部钟诗龙教授团队在《自然·通讯》（Nature communications）上在线发表了题为“DNA甲基化可预测冠状动脉疾病的不良结局”（DNA methylation predicts adverse outcomes of coronary artery disease）的研究论文。该研究基于冠心病人群的长期随访和全基因组DNA甲基化分析，证实了外周血DNA甲基化可作为评估冠心病患者不良预后的潜在生物标志物，并揭示了关键基因FKBP5在疾病进展中的作用，为冠心病预后预测与精准治疗提供了生物标志物和潜在干预靶点。 

        冠心病（CAD）常引发心肌梗死和卒中等严重临床事件，已成为全球主要死亡原因之一。表观遗传机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等，在CAD发生发展中扮演关键角色。该研究纳入来自三个中心的933名中国CAD患者，共识别出70个与CAD预后相关的差异甲基化位点（DMP）。这些DMP与炎症相关指标、左心室功能和高密度脂蛋白胆固醇水平相关。在功能注释层面，这些位点对应的基因主要富集于免疫反应、炎症调控及细胞衰老相关通路，提示慢性炎症和免疫失衡可能在冠心病长期结局中发挥关键作用。研究构建的基于10个DMP的预测模型，显著提升了传统危险因素对CAD死亡风险的预测效能。发现位于FKBP5增强子区域的两个甲基化位点（cg25563198和cg25114611）表现出尤为显著且一致的风险关联性。进一步在心肌缺血再灌注模型小鼠中，敲除Fkbp5基因有效减少了梗死面积并改善了心功能。研究结果为冠心病不良结局的早期预测和精准防治提供了潜在的分子工具及潜在靶点。

        秦敏博士和田晓雪博士是该文的共同第一作者，分别是钟诗龙教授的博士生和博士后。香港科技大学（广州）的潘翠萍教授是该文章的共同通讯作者。

        钟诗龙团队围绕心血管代谢性疾病的表观遗传机制开展了一系列深入研究。团队通过表观基因组关联研究与DNA甲基化基因编辑技术，发现GPD2基因启动子区cg03230175位点的高甲基化可抑制该基因表达，延缓血小板功能恢复，从而增加出血风险。机制研究提示，该过程与活性氧生成减少及NF-κB信号通路受到抑制有关（Shilong Zhong*, et al. Cellular & Molecular Biology Letters. 2025; 30(1): 84. IF: 10.2）。此外，团队揭示了棕榈酸通过zDHHC13介导的PKM2蛋白Cys31位点棕榈酰化，抑制其酶活性及内皮细胞糖酵解，进而推动动脉粥样硬化进展（Shilong Zhong*, et al. Advanced Science. 2025; 12(5): e2412895. IF: 14.1）。在冠心病合并2型糖尿病这一高发共病的研究中，团队基于代谢组学分析发现哌啶酸具有潜在的代谢保护作用，为该类并发症的早期预警与干预提供了新思路（Shilong Zhong*, et al. Cardiovascular Diabetology. 2024; 23(1): 14. IF: 10.6）。

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