2026年5月31日，国际医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF = 78.5）在线发表了由我院吴一龙教授领衔的全球多中心、随机、双盲III期临床试验LIBRETTO-432研究成果。该研究成功解决了罕见亚型早期肺癌术后无针对性防复发治疗的医学难题，为这类肺癌患者实现临床治愈提供了全新方案。

        这是继开创EGFR突变（ADAURA研究）和ALK融合（ALINA研究）术后辅助治疗新格局后，吴一龙教授领衔的第三个开拓性的肺癌术后辅助靶向治疗研究，也是第5项以第一/通讯（含共同）登顶NEJM的论著，同时也是团队第六次登顶NEJM，再次彰显了该团队在全球肺癌精准治疗领域的引领地位。

什么是RET融合阳性肺癌？临床曾存在巨大治疗短板

        本次研究针对的是非小细胞肺癌中一种罕见亚型——RET基因融合阳性肺癌。

        肺癌分为多种类型，部分患者是因为体内的RET基因发生异常融合，诱发了肿瘤。这种基因突变的肺癌十分少见，仅占所有非小细胞肺癌患者的1%~2%。

        长期以来，这类早期RET融合阳性患者通过手术彻底切除肿瘤后，没有专门对应的靶向药物来辅助治疗。即便手术成功，患者仍面临较高的复发风险，医学界始终缺少有效的术后干预手段，这一临床空白长期困扰着医患群体。

全球大型临床试验，验证靶向药确切疗效

        LIBRETTO-432研究瞄准这一空白，在全球范围内招募了151名已完成根治手术的早期RET融合阳性肺癌患者，病情分期覆盖IB至IIIA期。

        研究采用科学的双盲对照方式，所有患者1:1随机分为两组，一组术后服用靶向药塞普替尼（最长治疗3年），另一组服用无药效的安慰剂，通过长期随访对比两组患者的复发情况。

疗效数据亮眼：大幅降低肺癌复发风险

        本次研究取得了令人瞩目的突破性结果，无事件生存期（EFS）大幅提升。

        针对病情相对更重、复发风险更高的II-IIIA期患者群体，术后服用塞普替尼的患者，两年无复发生存率高达92%，而未使用靶向药的安慰剂组仅为61%。这款新药能将患者的复发、病情进展或死亡风险（HR=0.17，P<0.001）大幅降低83%，疗效差距十分显著。

        针对所有早期患者（IB-IIIA期全人群），获益同样十分突出：塞普替尼治疗组患者的两年无复发生存率达94%，安慰剂组为70%，整体复发、进展及死亡风险降低84%（HR=0.16，P<0.001），适配所有早期患病群体，疗效稳定可靠。

用药安全可控，患者长期耐受度良好

        在用药安全性方面，塞普替尼表现优异，长期用药的耐受性强，副作用温和且可控。

        研究中少数患者出现≥3级不良事件为谷丙转氨酶（17%）和谷草转氨酶（19%）升高，这些不良反应大多可通过既定的剂量调整及支持治疗策略得到有效管理。

        整体用药风险极低，仅有17%的患者因不良反应停药，且大多是轻微副作用，患者停药后身体可快速恢复，不会造成永久性损伤。

改写全球诊疗标准，助力罕见肺癌临床治愈

        LIBRETTO-432研究的成功，为早期RET融合阳性肺癌患者带来了前所未有的生存获益，完美填补了该领域的治疗空白。这一震撼性的结果，与此前ADAURA及ALINA研究的成功交相辉映，进一步突显了在肺癌确诊初期全面开展生物标志物检测、以指导精准治疗方案的巨大临床价值。

        这项历史性成果，将有望改写全球早期RET阳性肺癌的全球临床实践指南，也标志着我院肺研所在为少见靶点肺癌患者争取“治愈”的道路上，又迈出了至关重要的坚实一步。

甘彬