近年来，随着恶性肿瘤发病率不断升高，靶向药物在抗肿瘤治疗中得到广泛使用，EGFR TKI是临床上最常用的针对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的靶向药物。EGFR TKI药物最常见的不良反应是皮肤毒性，表现为皮疹、甲沟炎及甲裂、毛发改变、皮肤干燥、黏膜炎等。大多数患者的皮肤毒性为1-2级，无需停用靶向药物；仅有少数患者会发生≥3级以上皮肤毒性，需及时停药并经皮肤科处理后，待皮肤毒性≤1级后可重新启动靶向药物治疗。

        临床上，多数靶向药物引起的皮肤不良反应是可控或者可以耐受的，但是仍然有极个别患者的情况比较严重。此时需及时到皮肤科就诊，得到及时的治疗，使患者持续获益。如能利用安全易耐受的传统药物治疗这种新型的皮肤不良反应，尤其是严重的不良反应，将惠及无数在绝望中挣扎的恶性肿瘤患者。我院皮肤科近期成功利用盐酸米诺环素结合皮肤科外用疗法治愈一例由表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂Afatinib导致的严重皮肤不良反应患者。

        该患者是中老年女性，患有“肺恶性肿瘤”病史6年，伴骨转移及脑转移，先后放射治疗23次及化疗4次。2018年起开始口服Afatinib靶向治疗后，头皮、胸背部及大腿等部位反复出现红斑、丘疹，伴有剧烈瘙痒，严重时还会出现破溃、化脓伴疼痛，给日常生活带来了严重的困扰。外院诊断“药物性皮炎”，给予的治疗效果不明显。近期逐渐加重，逐步扩散到颈部、双腋窝、腹股沟、乳房下缘等褶皱部位，最终引致行走困难。

患者入院时颈部和腋下糜烂皮损

        抱着试试看的心理，患者于2022年6月来到我院皮肤科就诊。她的病情引起了皮肤科沈柱主任的注意，结合患者长期服用Afatinib病史以及褶皱部位对称大面积糜烂渗出的临床表现，排除皮肤病原体感染后，沈柱主任明确这是靶向药物Afatinib引起的少见皮肤严重不良反应。这有别于既往报道的多数以甲沟炎、毛囊炎等皮疹为主要表现的Afatinib的不良反应。

        该患者严重的皮肤反应如不能得到及时救治，将有可能导致不得不停用靶向药物的尴尬，失去抗肿瘤治疗的机会。Afatinib是表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶的抑制剂，在治疗肿瘤的同时，对表皮细胞的分化也会产生重要影响。沈柱主任带领万建绩副主任医师和杨婷婷管床医生，结合文献和疾病机制，使用盐酸米诺环素胶囊，配合外用硼酸溶液，使患者的病情在该治疗方案2天内明显缓解，第4天就基本痊愈出院。

患者治疗4天后颈部和腋下皮损临床痊愈

        靶向药物（EGFR TKI）目前是EGFR突变晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗，皮肤毒性是最常见的不良反应之一，多数患者可耐受并控制，如遇严重皮肤毒性，需及时到皮肤科就诊，可使患者继续受益于靶向治疗。该病例的成功治愈避免了因皮肤严重不良反应而放弃肿瘤靶向治疗的尴尬，为临床医生提升复杂疾病的诊治能力提供了可借鉴的经验。皮肤科将发挥“以临床为基础、以科研为翅膀”的发展理念，提升为患者解决复杂问题的意识和能力，使诊疗水平、老百姓口碑和学科核心竞争力得以提高。

文：万建勣，图：杨婷婷